Pesquisadores da Universidade de McMaster são os primeiros a desbloquear esse mistério com as suas obras de metformina descobertas sobre a gordura no fígado.
Sua pesquisa foi publicada na revista Nature Medicine. "A chave é que a metformina não trabalha para baixar a glicose no sangue, trabalhando diretamente na glicose.
Ele funciona em reduzir as moléculas de gordura prejudiciais no fígado, o que permite que a insulina trabalhe melhor e mais baixos níveis de açúcar no sangue", disse Greg Steinberg, professor associado do Departamento de Medicina da Michael G. DeGroote School of Medicine.
Ele também detém o Canada Research Chair em Metabolismo e obesidade e é uma co-diretor do Programa de Pesquisa em Metabolismo e Obesidade.
Sua equipa de investigação incluiu cientistas em Alberta, Austrália e Escócia. Steinberg disse que a maioria das pessoas que tomam metformina tem um fígado gordo, que é frequentemente causado por obesidade.
"A gordura é provavelmente um fator chave para a pré-diabetes, fazendo com que o açúcar no sangue comece a subir porque a insulina não pode funcionar da maneira mais eficiente para parar açúcar proveniente do fígado."
Em seu trabalho de detetive para descobrir o que faz com que o fígado fique gordo, os cientistas estudaram ratos que têm uma "perturbação genética" para um único aminoácido em duas proteínas chamado acetil-CoA carboxilase (ACC).
Estas proteínas, que são controladas pelo senso de AMP proteína quinase ativada, regula a produção de gordura, bem como a capacidade de queimar gordura.
Os ratinhos com as proteínas mutadas tinham sinais de fígado gordo e pré-diabetes desenvolvida, mesmo na ausência de obesidade.
"Mas o que foi realmente surpreendente foi que quando os ratos mutantes obesos receberam metformina, a droga mais comum e barata prescrita para diabéticos tipo 2, a droga não conseguiu reduzir os seus níveis de açúcar no sangue", disse Steinberg.
"Metformina funciona não é reduzindo diretamente o metabolismo do açúcar, mas não agindo para reduzir a gordura no fígado, o que permite, em seguida, trabalhar melhor a insulina."
Morgan Fullerton, principal autor do estudo, acrescentou: "Ao contrário da maioria dos estudos utilizando modelos genéticos do rato, que não excluiu uma proteína inteira; nós só fizemos uma mutação genética muito menor, equivalente ao que pode ser visto em humanos, destacando assim o caminho muito preciso que metformina reduz o açúcar no sangue em diabéticos tipo 2".
"Essa descoberta oferece uma enorme vantagem na busca de terapias de combinação (e abordagens mais personalizadas) para diabéticos, para os quais a metformina não é suficiente para restaurar o açúcar no sangue a níveis normais", disse Steinberg.